مكان ناهضات الدوبامين الجزئية في علاج مرض انفصام الشخصية

عرف مجال علم الأدوية النفسية عددًا من التحولات المهمة في السنوات الأخيرة. بعد سنوات عديدة لم تصل فيها تقريبًا أي مستحضرات طبية جديدة إلى المجال السريري ، شهدنا في العامين الماضيين تغييرًا كبيرًا في هذا الصدد مع دخول سلة المستحضرات بآلية عمل فريدة في مجال الاضطرابات في الطيف الوجداني وفي الطيف الذهاني. يعتبر ريكسالاتي من الأدوية الفريدة من حيث آلية العمل ، والتي دخلت سلة الأدوية منذ حوالي عامين كعلاج لمرض انفصام الشخصية. على عكس معظم مضادات الذهان ، بما في ذلك تلك الخاصة بالجيل الجديد ، والتي تعمل على أساس منع مستقبلات الدوبامين (النوع 2D بشكل رئيسي) وفي بعض الحالات تحجب مستقبلات إضافية ، فإن آلية عمل بريكسالات مختلفة وتعمل بمثابة ناهض جزئي لـ مستقبلات ثنائية الأبعاد. يرتبط أساس عمل الدواء بآلية الربط وتقاربها مع المستقبل الذي ينتج استجابة مزدوجة. ترتبط المادة الفعالة بالمستقبل في موقع الارتباط الطبيعي للدوبامين ولكن مع تقارب أقل. لذلك ، في الحالات التي يكون فيها مستوى الدوبامين في المشبك صغيرًا ، فإن ارتباط المادة الفعالة سيؤدي في الواقع إلى زيادة نشاط المستقبلات المماثلة لتلك التي يسببها ناهض المستقبل. على العكس من ذلك ، عندما يكون مستوى الدوبامين في المشبك مرتفعًا ، والذي يرتبط بفرط نشاط المستقبل ، فإن ارتباط المادة الفعالة بالمستقبل (كما ذكر ، مع تقارب أقل من مستوى الدوبامين) سيؤدي إلى انخفاض نسبي في نشاط المستقبل وبالتالي نشاطه كمضاد في هذه الحالة. ترتبط آلية العمل هذه بتنشيط أكثر ثباتًا لنظام الدوبامين وتقليل مخاطر الآثار الجانبية التقليدية المعروفة من الأدوية المضادة للذهان كأعراض خارج الهرمية (EPS) وهي أكثر خصائص الجيل الأول من الأدوية والسمنة والتعب. التي ترتبط أكثر بالجيل الثاني من العلاجات المضادة للذهان. يُعطى العلاج بجرعات من 1-4 مجم ، بينما تظهر الدراسات أنه في حالة الإصابة بمرض انفصام الشخصية ، فإن الجرعات الأعلى تكون 3-4 مجم. تُظهر العلاجات من هذا النوع معدلات أقل بكثير من الآثار الجانبية الكبيرة مثل زيادة الوزن وضعف الوظيفة الجنسية والإرهاق وتطور متلازمة التمثيل الغذائي وأعراض الجهاز الهضمي ، والتي تُعرف من أدوية الجيل الثاني. من ناحية أخرى ، قد تسبب ناهضات الدوبامين الجزئية الأرق والرنح ، والتي يجب مراقبتها بعناية. غالبًا ما يكون دخول علاجات طبية جديدة إلى سلة الأدوية مصحوبًا بموقف حذر وتدقيق حسب طلب الطاقم الطبي ، وفي كثير من الأحيان يكون الشروع في استخدام الأدوية الجديدة محجوزًا للحالات القصوى ، التي لم يكن هناك لوحظت زيادة كافية أو آثار جانبية للعلاجات التقليدية. هذه الممارسة ، بصرف النظر عن مزاياها ، قد تخلق حالة يكون فيها انطباع الإمكانات العلاجية محدودًا ومنحازًا نظرًا لشدة المرض والمقاومة النسبية للمرضى. أود أن أصف بإيجاز دراستي حالة تتعلقان أيضًا بهذه القضية. يوسف ، شاب مثير للإعجاب في أواخر العشرينيات من عمره ، تم قبوله في الجناح للعلاج بسبب تدهور ذهاني كبير ، شمل بشكل أساسي أوهام العلاقة والاضطهاد والهلوسة الصوتية التوجيهية. بدأ التدهور بعد حوالي شهرين من توقفه عن تناول الدواء من الجيل الثاني من الأدوية المضادة للذهان (Zypraxa) ، والتي ، كما يقول ، “ساعدتني في سماع الأصوات ولكنها لم تسمح لي بالعمل …”. يوسف ، الذي يعيل نفسه منذ صغره ويحافظ على استقلاليته الوظيفية حتى أثناء مرضه الشديد ، رفض العودة إلى الدواء السابق. نظرًا للفعالية النسبية لأدوية الجيل الثاني ، تم إجراء تجربة علاجية بدواء آخر من هذا الجيل (Solian حتى جرعات 800 مجم) ، والذي تم إيقافه بسبب زيادة البرولاكتين والفعالية الجزئية. شدة الأعراض والصعوبة الوظيفية ، تقرر البدء في العلاج بلفونيكس ، وخلال فترة زمنية قصيرة وبجرعات تتراوح بين 300-350 مجم ، لوحظت فائدة كبيرة في الأعراض الإيجابية ، مع الاختفاء الكامل والسريع للجرعة. اضطرابات الإدراك وانخفاض تدريجي في شدة الأفكار الخاطئة. ومع ذلك ، على غرار العلاجات السابقة ، كانت الفعالية العلاجية والتحسن في الأعراض الإيجابية مصحوبة بالإرهاق والصعوبة وانخفاض كبير في الوظيفة. بعد مناقشة مع الفريق ، تقرر التخفيض التدريجي لجرعة لافونكس (150-200 مجم) ومزيج من ناهض جزئي (ريكسولتي ، مبدئيًا بجرعة 3 مجم ثم خفضها لاحقًا إلى 2 مجم). تحت تركيبة الأدوية المذكورة أعلاه ، لوحظ تغيير وظيفي كبير للغاية. بعد حوالي ثلاثة أسابيع خرج يوسي من المستشفى وبعد فترة وجيزة عاد للعمل في السوق الحرة. في العام الماضي منذ ذلك الحين ، أبلغ عن استقرار في حالته. دخلت ميتار المستشفى للمرة الثانية في حياتها ، بعد حوالي عام من خروجها من المستشفى لأول مرة في الجناح المحمي ، وهو دخول المستشفى الذي بدأ بحالة ذهانية عاصفة مصحوبة بخطر ، وشملت عملية إعادة تأهيل طويلة ومكثفة شملت مهنة. والمكونات الاجتماعية. تضمن الدعم السريري الحاجة إلى السير على حبل مشدود بين فعالية علاج LaPhonex والآثار الجانبية (بشكل أساسي التعب وزيادة الوزن والإمساك الشديد لاحقًا) ، مما أدى إلى حقيقة أنها في النهاية أوقفت العلاج تمامًا من تلقاء نفسها ورفضت العودة إليها. كما حظي موقفها بدعم عائلتها ، الذين أشاروا إلى أن الآثار الجانبية تحد للغاية من التعاون والحفاظ على إنجازات إعادة التأهيل. في ضوء ذلك ، تقرر بدء العلاج الجزئي لأوجينست ، وتم إعطاء علاج بريكوسيلات يصل إلى 4 ملغ ، وفي ظل هذا العلاج ، كان هناك تحسن في شدة المحتوى الذهاني ، على الرغم من أن هذه لم تختف تمامًا ، وفي في الوقت نفسه ، كان الانطباع أن ثقة ميتال في العلاجات الدوائية وقدرة العلاج الدوائي على مساعدتها قد استُعيدت. يصف زيادة في مستوى النشاط وتحسنًا ملحوظًا في المزاج والشعور بالرضا. رغم أنه علاجي كبير وما زال العمل التأهيلي قائمًا ، توضح هذه الحالة الفعالية المحتملة للمنبهات الجزئية في علاج الأعراض الأساسية لمرض انفصام الشخصية ودعم الأداء في ضوء المظهر الجانبي الفريد من نوعه. برعاية Lundbeck دون المشاركة في المحتوى